汤姆叔叔是一个诚实能干、正直勇敢、热心善良的黑奴，他帮住了很多人，自己却被多次拐卖。
其中，第三次被人卖到了圣克莱家中。圣克莱的女儿伊万杰琳•圣克莱尔(也名伊娃)非常喜欢听他唱赞美歌，还能帮伊娃解释《圣经》的含意。五个月过去了，伊娃的身体壮况渐渐变差，手越来越纤瘦，皮肤越来越透明了，呼吸也越来越急促了，显然是天使的特征。一个月后，伊娃把头发送给了黑奴们和爸爸、妈妈和姑姑。就这样，伊娃辞别了世界。然后，伊娃的爸爸在一家咖啡馆看报时，看见两个酒气醺天的汉子发生了冲突，他好心去劝架，不料其中一个人的手中拿着一把猎刀，圣克莱劝架不成，反而被人在腰间刺了致命的一刀。没过多久，圣克莱也离开了阳间。
最后，汤姆叔叔死在了种植场主的皮鞭下。