1、极性蛋白质一般溶于水，因为相似相容（水也为极性）；反之非极性的蛋白不易溶于水了。
2、蛋白质本身就存在两性离子，例如-NH3+和-COO-。它们之间会形成离子键，特别是在等电点附近时，离子键较强，蛋白质形成沉淀。加入少量的盐后，加入的离子会与蛋白质本身的离子，破坏原来的离子键，并把原来的基团隔离开来，促进蛋白质的溶解。
3、增大溶液的离子强度会减小离子的活度系数，从而在达到相同活度的条件下离子的浓度会增大。 加入大量盐类时，溶液内离子浓度过大。水合离子周围吸引了过多的水分子，导致没有足够的自由水分子隔离蛋白质内的疏水区。这些区域由于疏水相互作用而结合沉淀，使蛋白质溶解度下降。